Miu Lê vai Thanh Nga (bà Đại lúc trẻ lại): một cô gái xinh đẹp, khoảng 20 tuổi, giọng hát trong trẻo, nhưng vẫn còn nguyên dáng đi gù lưng, sự nóng tính, già dặn, tự nhiên đến mức vô duyên của một người già 70 tuổi. Do may mắn có lại được tuổi thanh xuân nên cô đã tranh thủ thực hiện những ước muốn thời trẻ chưa thực hiện được. Về sau vì cứu người cháu, cô chấp nhận truyền máu và trở lại là bà già như xưa.
NSND Minh Đức vai bà Đại: một bà già 70 tuổi khó tính, góa chồng từ trẻ, một mình nuôi con nhỏ nên người. Bà có quan hệ không tốt với con dâu và nhiều người khác. Thực sự bà rất thương con cháu và luôn nghĩ cho họ, nhưng do nóng nảy mà bà luôn bị hiểu lầm.
Ngô Kiến Huy vai Tùng: cháu trai cưng của bà Đại, yêu thích âm nhạc và thích sáng tác, tay guitar và thủ lĩnh của ban nhạc Bầy Chó Hoang. Tuy nhiên những bài hát của cậu rất khó nghe và thường thất bại thảm hại. Cho đến khi gặp Thanh Nga - bà của cậu tuổi 20, cậu mới chịu thay đổi phong cách âm nhạc. Bầy Chó Hoang đã được lên biểu diễn tại các chương trình lớn, và sáng tác "Mình yêu từ bao giờ" của cậu đã trở thành hit.
Hứa Vĩ Văn vai Mạnh Đức: một giám đốc sản xuất trẻ tuổi, đẹp trai, lịch lãm của đài truyền hình. Bị thu hút bởi giọng hát, cá tính của Thanh Nga, anh có tình cảm với cô.
NSND Thanh Nam vai ông Bé: người bạn lâu năm của bà Đại, vốn yêu thầm bà Đại từ thời trẻ. Ông luôn bảo vệ bà Đại mỗi khi bà gặp chuyện, cũng như luôn tìm cách thể hiện tình yêu với bà. Ông cũng là người đầu tiên phát hiện nếu bà Đại tuổi 20 mất máu, bà sẽ lập tức bị lão hóa.
Đức Khuê vai ông Quang: con trai độc nhất của bà Đại. Hiểu được sự hi sinh của mẹ, ông đã cố gắng học tập và trở thành giảng viên đại học. Bà Đại luôn thích khoe thành tích của ông với mọi người.
Hồng Ánh vai bà Vy: con dâu bà Đại, một người phụ nữ nội trợ hiền lành, cam chịu trước sự khó tính của mẹ chồng.
Hari Won vai Min Ji: trợ lý người Hàn Quốc xinh đẹp của giám đốc Mạnh Đức, luôn tìm cách tiếp cận tình cảm của anh. Cô xem Thanh Nga như là một tình địch nguy hiểm.
Thu Trang vai Duyên: con gái ông Bé, một cô gái vô duyên, lỡ thì, luôn kèn cựa với Thanh Nga vì sợ cô giành mất tình cảm của ba mình.
Lều Phương Anh vai Nhon: cháu gái bà Đại, tốt nghiệp ngành âm nhạc đã lâu nhưng vẫn thất nghiệp nằm dài ở nhà. Cô ghen tị với Thanh Nga nên thường tỏ ra vô duyên và cư xử kém ý thức. Tuy nhiên cuối phim, cô đã trở thành ca sĩ hát chính trong ban nhạc Bầy Chó Hoang, thay thế vị trí của Thanh Nga bị "mất tích".
Kim Xuân vai bà Xuân: một phụ nữ lớn tuổi nhưng rất trẻ con, chưng diện. Bà luôn tỏ ra quyến rũ và tươi trẻ một cách phản cảm. Bà rất thích ông Bé và luôn tìm cách thu hút sự chú ý của ông.
